Drei Jahre zuvor musste der junge New Yorker Polizist Max Payne nach Hause kommen und seine Familie ermordet vorfinden - sinnlos abgeschlachtet durch eine Gang von durch Drogen vernebelten Junkies, high von einer bis dahin unbekannten synthetischen Droge. Nun hat sich dieselbe Droge, Valkyr genannt, wie eine furchtbare Seuche durch ganz New York City verbreitet und Max Pane ist auf einer Mission, er will Rache und wird sie bekommen.